Er is onrust in de dierentuin! Een albino-aap genaamd Specter kreeg zijn poten op een Peak Point-helm, waardoor hij superintelligent werd! Nu is hij terug in de tijd gegaan met een leger intelligente apen om de geschiedenis te herschrijven en apen de dominante soort te maken! Het is aan jou om van tijdperk naar tijdperk te springen en ze allemaal te verzamelen! Ape Escape: On the Loose is een remake van de PlayStation-game Ape Escape. Onze held, Spike, moet door de tijd reizen en apen vangen met zijn tijdnet. Hij krijgt ook extra gadgets zoals de Monkey Radar, Sky Flyer, Dash Hoop en RC Car, waarmee hij een aantal van de lastigere primaten kan bereiken. Hoewel een belangrijk kenmerk van de originele game het innovatieve gebruik van de dubbele analoge sticks was, heeft de PSP die luxe niet. Als gevolg hiervan zijn de bedieningselementen opnieuw toegewezen aan de gezichtsknoppen. Springen doe je door op X te drukken, terwijl de andere drie knoppen gebruikt kunnen worden om de geselecteerde gadget te besturen, meestal door de toegewezen knop ingedrukt te houden of snel in te drukken (afhankelijk van de gadget). De game bevat ook een verscheidenheid aan minigames die je solo of via draadloze multiplayer kunt spelen. Deze minigames kun je ontgrendelen door verborgen "Specter Coins" te verzamelen die verspreid liggen over de verschillende levels. Hoewel twee van de games, Snow Kidz Racing en Specter Boxing, uit de originele game komen, zijn er twee nieuwe games om te ontgrendelen - Ape Ping Pong en Jake Attacks.