In Thessaloniki ben je een patriciër van een van de meest vooraanstaande families in de stad, tijdens de 4e Romeinse periode. Te midden van grillige handel en felle politiek strijden jullie om rijkdom en invloed. Alleen de meest sluwe speler stijgt boven de chaos uit door nauwgezette planning en strategisch inzicht, en weet fortuin en controle uit de greep van de tegenstanders te rukken.

In Thessaloniki nemen spelers de rol aan van invloedrijke patriciërs die grondstoffen willen produceren en verhandelen, handelsposten en monumenten bouwen, contracten vervullen en voldoen aan de vraag van andere handelscentra uit die tijd. Het spel bestaat uit een variabel aantal rondes waarin spelers om beurten hun strategie uitbouwen door werkers te verplaatsen over een rondelbord. In elke beurt verzamel je grondstoffen, voer je acties uit en activeer je waar van toepassing een einde-van-de-beurt-effect.

Een belangrijk deel van de competitie speelt zich af in de haven. Je wilt het perfecte moment kiezen om de juiste goederen in te laden op handelsschepen met verschillende bestemmingen. Goederen verschepen levert uiteenlopende beloningen op, zoals overwinningspunten en directe voordelen. Om je doelen te bereiken moet je efficiënt handelen, je magazijn upgraden, de contracten vervullen die bij je plannen passen en zowel de stad als de handelscentra vullen met jouw gebouwen.

De speler die aan het einde van het spel de meeste overwinningspunten heeft verzameld, wint Thessaloniki.